Οι μαλακές κάψουλες μπορούν να γεμιστούν με διάφορα έλαια ή υγρά φάρμακα ή εναιωρήματα που δεν έχουν καμία διαλυτική δράση στη ζελατίνη ή στερεά φάρμακα και το περιεχόμενο του γεμάτου υγρού μπορεί να χωριστεί σε τρεις κατηγορίες:
1) Πτητικά ή μη πτητικά υγρά που δεν αναμιγνύονται με νερό, όπως φυτικό έλαιο ή αρωματικό λάδι.
2) Μη πτητικά υγρά που είναι αναμίξιμα με νερό, όπως πολυαιθυλενογλυκόλη και μη ιονικά επιφανειοδραστικά.
3) Ενώσεις που μπορούν να αναμειχθούν με νερό και έχουν μικρή πτητότητα όπως η γλυκερόλη, η προπυλενογλυκόλη και η ισοπροπανόλη.
Συνήθως το φάρμακο μπορεί να απορροφά νερό, συχνά προκαλεί αλλαγές στο νερό στο κέλυφος της μαλακής κάψουλας, εάν το φάρμακο είναι υδρόφιλο, το φάρμακο πρέπει να διατηρείται 5% νερό, το λάδι χρησιμοποιείται γενικά ως διαλύτης φαρμάκου ή μέσο εναιώρησης, μαλακό γεμάτο λάδι κάψουλα, αν και δεν υπάρχει νερό, αλλά η υγρασία ή το νερό στο κέλυφος της κάψουλας μπορεί να διαπεράσει το τοίχωμα της κύστης και να εισέλθει σε αυτό. Εάν το φάρμακο είναι υδρόφιλο, θα πρέπει επίσης να συγκρατείται 3% νερό. Πτητικοί διαλύτες όπως αιθανόλη, ακετόνη, αμίνες, οξέα και εστέρες που περιέχουν περισσότερο από 50% νερό στο χημικό διάλυμα ή χαμηλού μοριακού βάρους και αναμίξιμα με νερό μπορούν να μαλακώσουν ή να διαλύσουν τις μαλακές κάψουλες, επομένως δεν είναι κατάλληλο να γίνεται σε μαλακές κάψουλες. Κατά την πλήρωση υγρών φαρμάκων, το PH πρέπει να ελέγχεται μεταξύ 2,5-7,5, διαφορετικά οι μαλακές κάψουλες μπορεί να διαρρεύσουν λόγω όξινης υδρόλυσης της ζελατίνης κατά την αποθήκευση, η ισχυρή αλκαλικότητα μπορεί να μετουσιώσει τη ζελατίνη και να επηρεάσει τη διαλυτότητα των μαλακών καψουλών, τον εξοπλισμό μαλακών καψουλών στην παραγωγή μαλακών καψουλών Η περιεκτικότητα σε σίδηρο σε ζελατίνη πρώτης ύλης δεν μπορεί να υπερβαίνει το 0,0015%, έτσι ώστε να αποφευχθεί η αλλοίωση του ευαίσθητου στο σίδηρο φαρμάκων.
